В арсенале пассивной безопасности RX-330 имеет жесткий усиленный кузов (по сравнению с предыдущей моделью), направленную гиометрию диформаций кузова при ДТП, трехточечные ремни безопасности, ребра жесткости во всех четырех дверях. Активная безопасность обеспечивается наличием 9-ти подушек, и таких электронных систем как: ABS (Антиблокировочная система) EBD (Система распределения тормозного усилия) TRC (Антипробуксовочная система) VSC (Система курсовой устойчивости)